蜂窝组织炎是蔓延于表皮、真皮及皮下脂肪组织之间的感染，糖尿病患者合并蜂窝组织炎是很常见的，且经常复发，与糖尿病足溃疡感染有关。对不伴有糖尿病足溃疡，应仔细检查有无微小的皮肤破损和指甲真菌感染的蜂窝组织炎，应给予能够覆盖大多数可疑致病菌的抗生素，主要包括金黄色葡萄球菌和β溶血性链球菌，多数是A型β-溶血性链球菌。此类患者血培养往往阴性，但是应注意收集未破裂水疱内的液体标本做病原菌培养。
如果感染局限或者不伴有下肢感染和足溃疡，可以给予口服抗生素治疗，给予克拉维酸治疗7天，若条件允许，也可以给予环丙沙星，同时考虑到感染可能会迅速蔓延。对感染范围较广的患者，尤其是有局部缺血或水肿表现者，有时需要治疗2~4周，应用利尿剂、抬高患肢可以减轻下肢水肿，降低皮肤破损的发生风险。